【開篇語】2017年11月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》首次提出要建立醫(yī)療器械上市許可持有人制度。無獨有偶，今年6月25日，司法部發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（修訂送審稿）》也將醫(yī)療器械上市許可持有人制度寫入了《條例》送審稿。這些都預(yù)示著，一個全新的制度即將構(gòu)建出臺并深刻影響行業(yè)發(fā)展。本版將從上市許可持有人（MAH）制度的目標(biāo)、手段、路徑、主體，對于行業(yè)生態(tài)、監(jiān)管體系、資本流轉(zhuǎn)、技術(shù)發(fā)展、人才培養(yǎng)、法規(guī)體系發(fā)展的影響，以及企業(yè)、CRO公司、醫(yī)械注冊評審模式、質(zhì)量管理體系，臨床試驗機(jī)構(gòu)等如何適應(yīng)這一制度，找準(zhǔn)發(fā)展方向等方面進(jìn)行詳細(xì)解讀，帶大家一窺MAH制度全貌。

上海健康醫(yī)學(xué)院醫(yī)療產(chǎn)品管理專業(yè)主任
——  蔣海洪 | 文  ——

2017年11月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《意見》）首次提出要建立醫(yī)療器械上市許可持有人制度。無獨有偶，今年6月25日，司法部發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（修訂送審稿）》也將醫(yī)療器械上市許可持有人制度寫入了《條例》送審稿。這些都預(yù)示著，一個全新的制度即將構(gòu)建出臺并深刻影響行業(yè)發(fā)展。

上市許可持有人制度，在國內(nèi)外或許并不陌生，但引入我國醫(yī)療器械行業(yè)卻是破天荒第一次。2016年6月，我國上海、北京、江蘇等十個省市開始試點藥品上市許可持有人制度，被眾多醫(yī)藥行業(yè)人士視為破除藥品審評審批體制改革頑疾的重要手段。這一被寄予厚望并予以試點的制度在歐盟、日本等地卻早已耳熟能詳。在歐盟，藥品管理法規(guī)眾多，與藥品上市許可持有人制度相關(guān)的規(guī)定散見于多部不同時期的法規(guī)。但主要內(nèi)容均圍繞生產(chǎn)許可與上市許可的分離進(jìn)行規(guī)定，從而使上市許可持有人制度形神兼?zhèn)洹?005年日本借修改《藥事法》之際確立了藥品上市許可持有人制度（Marketing Authorization Holder,MAH）。在我國，一直到前述《意見》提出要在醫(yī)療器械行業(yè)實施上市許可持有人制度時，多數(shù)人均片面地認(rèn)為該制度就是特指藥品上市許可和生產(chǎn)許可相分離的制度，而與其他行業(yè)無關(guān)。誠然，這樣的認(rèn)識有失偏頗！上市許可持有人制度不僅可以適用于藥品行業(yè)，也可在醫(yī)療器械行業(yè)中大顯身手！甚至可以說，只要是實施上市許可管理的行業(yè)領(lǐng)域都有實施上市許可持有人制度的可能性！

上市許可持有人制度作為一項具有較強(qiáng)適應(yīng)性的制度，自然有自己的制度品格。諸如制度主體、制度目標(biāo)、制度手段、制度路徑、制度評估等制度因素應(yīng)該樣樣具備。除了具備這些制度因素之外，還要具備足以區(qū)分你我的制度特征。更重要的是，這樣的制度將能夠給行業(yè)發(fā)展帶來深遠(yuǎn)的正面刺激，在改變行業(yè)生態(tài)的同時影響著行業(yè)中各參與主體的命運。也只有如此，行業(yè)版圖被改寫的同時，這樣的制度才能堪當(dāng)推動行業(yè)發(fā)展的大任從而奠定自己成為行業(yè)基本法律制度的地位。

上市許可持有人制度主體突出、目標(biāo)鮮明、手段有力、路徑科學(xué)、評估可期！它以許可持有人為主體，突出了持有人在產(chǎn)品全生命周期中的責(zé)任義務(wù)；它又以破除產(chǎn)品上市審評審批頑疾、推動行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展為目標(biāo)，增強(qiáng)了行業(yè)發(fā)展新的動力；它復(fù)以解除上市前注冊和生產(chǎn)的捆綁為手段，賦予了廣大研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員獲得了輕裝上陣的機(jī)遇；它再以革新上市后產(chǎn)品委托生產(chǎn)管理方式為路徑，敞開了社會資源優(yōu)化配置和產(chǎn)品技術(shù)更新升級的大門。最后，要評估這樣的制度，也有三個明確的維度，一是行業(yè)資源是否得到優(yōu)化配置、二是研發(fā)投入是否明顯增加、三是技術(shù)水平是否有效提升。此三維度如都有不俗表現(xiàn)，則說明該制度是名副其實的好制度！可見，上市許可持有人制度是否成功，有賴于它在這三個方面的表現(xiàn)。

考慮到藥品與醫(yī)療器械的天然風(fēng)險、行業(yè)規(guī)模均有不同，在上述兩辦《意見》中，對上市許可持有人制度在藥品醫(yī)療器械兩個領(lǐng)域的實施態(tài)度也是有區(qū)別的。對于藥品，《意見》要求“及時總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點經(jīng)驗，推動修訂藥品管理法，力爭早日在全國推開”。對于醫(yī)療器械，《意見》要求“醫(yī)療器械上市許可持有人須對醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷售配送、不良事件報告等承擔(dān)全部法律責(zé)任，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯，確保對上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)研究，及時報告發(fā)生的不良事件，評估風(fēng)險情況，并提出改進(jìn)措施”。兩者對比可知，上市許可持有人制度將先于藥品在醫(yī)療器械行業(yè)領(lǐng)域得到全面落實！這也從司法部此前發(fā)布的《條例》送審稿中的相關(guān)修改得到進(jìn)一步的印證！

毋庸置疑，醫(yī)療器械上市許可持有人制度在加快步伐向我們走來，但我們還沒有做好迎接它到來的準(zhǔn)備。但不管你對它是熟悉還是陌生，它都在那里！它不管你迎還是拒，它都將影響我們！
（注：本文首發(fā)于《健康報》2018年8月15日第7版）